在现代科学的舞台上，Morpholino正以其独特的魅力和强大的功能，改变着基因研究与治疗的格局。作为一种无与伦比的基因敲低工具，Morpholino不仅在基础研究中展现出极高的价值，还在医学领域为多种疾病的治疗带来了新的希望。
在基因敲低研究的众多试剂中，包括siRNA、PNA、mPNA、S-DNA和LNA等，没有任何一种能够同时具备稳定性、抗核酸酶、高效性、长期活性、水溶性、低毒性和高特异性。然而，只有Morpholino寡核苷酸可以提供所有这些优越的特性。
高特异性和低毒性
Morpholino比RNAi、siRNA和基于磷硫代酯的寡核苷酸具有更好的特异性，大大减少了非特异反义效应带来的风险。Argonaute依赖的RNAi或RNase-H依赖的反义技术使用的催化蛋白能对仅有7个碱基互补的RNA进行基因表达调控，而Morpholino需要约15个碱基互补才能开始抑制基因表达。通常合成的25碱基Morpholino非常有效，以至于翻译阻断型Morpholino常常将基因表达水平降低到Western blot无法检测的程度。Morpholino的高特异性使其具有极低的毒性，适合用于胚胎，而非特异性基因调控使得siRNA在大多数胚胎系统中无法使用。
减少非反义效应
阴离子反义试剂可以通过与蛋白质的阳离子基团相互作用触发非反义效应。而Morpholino的非离子骨架设计最小化了与蛋白质的相互作用，消除了这种诱导非反义效应的机制。Morpholino不会通过与Toll样受体结合触发细胞反应，从而消除了使用siRNA进行敲低时的一个主要困扰因素。
卓越的水溶性
尽管PNAs具有与Morpholino相似的特异性，但其低水溶性使得PNA实验存在挑战。相比之下，Morpholino寡核苷酸通常可以在几毫摩尔的水溶液中溶解，为实验带来了极大的便利。
一站式高效基因敲低
siRNA项目通常需要筛选序列以找到一个有效的序列，这是使用磷硫代酯反义寡核苷酸的必要步骤。然而，由于Morpholino的作用机制已被充分理解，并且其能够侵入二级结构，通常第一个设计的Morpholino寡核苷酸就能实现有效的敲低。在胚胎中输送后的Morpholino基因敲低效果可持续长达七天，在培养的细胞中也具有类似的长期效应。Morpholino能够抵抗核酸酶降解，细胞生长和分裂的稀释效应会减弱其活性，其活性也可能被其目标RNA的高转录速率（如肌动蛋白）减弱。
多功能应用
作为空间阻断型寡核苷酸，Morpholino不仅可以用于阻断翻译，还可以用于改变mRNA剪接、结合miRNA或阻断miRNA或调控蛋白质与RNA靶点的结合。剪接阻断型Morpholino使研究人员能够删除目标外显子，甚至分析具有多个剪接变体的基因的特定剪接形式。Morpholino可以靶向pri-miRNA或pre-miRNA以抑制miRNA成熟，或靶向miRNA或其靶点之一以抑制miRNA活性。通过保护剪接调控蛋白的结合位点，Morpholino可以阻止其结合。
许多研究人员都知道Morpholino在发育生物学界的巨大成功。由于胚胎中的胞质输送通过显微注射得以解决，Morpholino已成为发育生物学中的首选敲低工具。尽管将Morpholino输送到细胞质或核室的实验挑战减缓了其在更广泛基因敲低市场的应用，但电穿孔或Endo-Porter可以方便地将其输送到大多数培养细胞类型，而Vivo-Morpholino可以在完整的成年动物、器官切片和细胞培养物中进行输送。
我们不断改进Morpholino的输送，以便所有研究人员都能将其用于从研究培养细胞中单个基因功能到在体内进行整个基因组筛选的应用。
赛百盛的定制Morpholinos合成服务
在赛百盛，我们提供各种定制Morpholinos合成服务以满足您的需求。无论您需要Morpholino进行基因沉默、基因编辑还是药物传递，我们都可以提供。
特点
- 目标基因沉默：可以设计定制Morpholino以针对特定基因，因此您可以确信它们在研究中会有效。
- 改进的属性：可以修改定制Morpholino以改进其属性，如其稳定性或其跨越细胞膜的能力。这可以使它们在您的研究中更有效。
- 快速且简单的合成：可以快速且简单地合成自定义Morpholino，因此您可以快速获得所需的结果。
修饰
常见的3'端修饰
- 3’-Azide
- 3’-Sulfo-cyanine5
- 3’-Carboxyfluorescein
- 3’-Premium
- 3’-Primary Amine
- 3’-Cyclooctyne
- 3’-AF 488
- 3’-Cholesterol
- 3’-Pyridyldithio Modifcation
- 3’-Alkyne
- 3’-Dabcyl
- 3’-Biotin
- 3’-Lissamine
- 3’-Disulfide amide for sulfhydryl linkage
常见的5'端修饰
- 5’-Azide
- 5’-Cyclooctyne
- 5’-Primary Amine
- 5’-Premium
- 5’-Triethylene Glycol
- 5’-Alkyne
- 5’-Hydroxy
- 5’-Dabcyl
- 5’-Cholesterol
- 5’-Disulfide amide
服务
我们提供各种定制Morpholino合成服务以满足您的需求。我们可以合成任何长度的Morpholino，并可以使用各种不同的修饰对其进行修改。我们还提供快速的交货时间，因此您可以快速获得所需的结果。作为全球寡核苷酸合成领域的主要参与者之一，赛百盛致力于提供高质量的Morpholinos合成，为科研人员提供强有力的支持，助推科学探索的成功。