在医学研究领域，三阴性乳腺癌（TNBC）一直是一大挑战。这种乳腺癌因缺乏靶向治疗，往往侵袭性更强，预后较差。然而，上海中医药大学的栾鑫、张卫东和张莉君团队于2025年1月13日在《Cell Reports Medicine》发表了一项令人振奋的研究——Dual ferroptosis induction in N2-TANs and TNBC cells via FTH1 targeting: A therapeutic strategy for triple-negative breast cancer，为 TNBC 的治疗带来了突破性策略。
中性粒细胞作为免疫系统的核心成员，对 TNBC 的发展和转移具有重要影响。肿瘤相关中性粒细胞（TAN）分为抗肿瘤的 N1 型和促肿瘤的 N2 型。在 TNBC 的早期阶段，N1 型 TAN 能通过分泌干扰素和激活自然杀伤细胞抑制肿瘤。然而，随着疾病进展，N2 型 TAN 逐渐占据主导地位，成为肿瘤增殖和转移的“助推器”。
阻断 N2 型 TAN 的活动虽然有效，但中性粒细胞在人体免疫防御中不可或缺，因此精准靶向 N2 型 TAN，而非完全消除中性粒细胞，是治疗 TNBC 的关键。
铁死亡是一种非凋亡形式的细胞死亡，其特点是铁代谢失调和脂质过氧化，成为近年来癌症治疗的热门研究方向。TNBC 的基因特征揭示出其对铁死亡药物的敏感性，而 N2 型 TAN 的脂质代谢也使其易于发生铁死亡。如何找到一个同时作用于两者的治疗靶点，成为该领域的研究重点。
此次研究的核心在于隐丹参酮（CTS）的一种衍生物小分子 CT-1。研究团队发现，CT-1 能够通过靶向 FTH1，诱导 N2 型 TAN 和 TNBC 细胞发生铁蛋白自噬相关的铁死亡。这种双重诱导作用，不仅抑制 TNBC 的生长，还显著减少了肿瘤组织中 N2 型 TAN 的比例。
通过促进 FTH1 和 NCOA4 的相互作用，CT-1 实现了对 TNBC 和 TAN 的精准打击，为三阴性乳腺癌的治疗提供了新的思路。
CT-1 的研究成果证明了靶向 FTH1 的治疗策略在 TNBC 中的潜力。这一发现有望推动基于铁死亡的癌症治疗进入新的阶段，为那些被 TNBC 所困扰的患者带来希望。
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