从生理学角度看，FoxA1在肝脏分化和发育中起着关键作用，在病理学上在前列腺癌和乳腺癌中表现出致癌作用。然而，在肝肿瘤发生中它的作用和上游调控仍然不清楚。
2024年2月7日，来自中山大学的郭建平、徐丽霞、谢伟以及来自广州医科大学的梁莹，共同通讯作者，在《SCIENCE ADVANCES》（影响因子：14.98）在线发表了题为《Atypical inflammatory kinase IKBKE phosphorylates and inactivates FoxA1 to promote liver tumorigenesis》的研究论文。这项研究证明了FoxA1在肝癌中的抑制作用。他们利用CRISPR基于的基因组学筛选方法发现，非典型炎症性激酶IKBKE可以抑制FoxA1的转录活性。
值得注意的是，IKBKE直接结合并磷酸化FoxA1，降低了其与DNA的结合，导致肝细胞恶性肿瘤增加。在水动力转染小鼠模型中，具有非磷酸化模拟Foxa1的基因插入小鼠明显延迟了肝肿瘤的发生，而具有磷酸模拟Foxa1的基因插入小鼠表现出Foxa1基因敲除小鼠的表型，表现出发育缺陷和肝脏炎症。重要的是，IKBKE基因敲除延迟了二乙基亚硝胺（DEN）诱导小鼠肝肿瘤的发展。
总之，这项研究不仅揭示了FoxA1作为IKBKE在肝细胞癌（HCC）中的真正底物和负核效应器，而且为靶向IKBKE治疗HCC提供了一个有希望的策略。
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