胶质母细胞瘤（Glioblastoma，简称GBM）是成人最常见的恶性脑肿瘤之一，具有极强的异质性，这使得针对其变异性的有效治疗策略长期难以突破。GBM肿瘤细胞在核心调控回路（Core Regulatory Circuitry，CRC）层面表现出显著异质性，而如何精准靶向这些异质亚群仍是临床难题。
2025年9月30日，广东省人民医院（广东省医学科学院）医学研究所、南方医科大学，以及中山大学干细胞与组织工程中心、教育部干细胞与组织工程重点实验室的研究团队，在国际顶级期刊《Nature Cell Biology》（Impact Factor: 19.1）发表了一篇重磅论文，题为“Defining heterogeneity in core regulatory circuitry reveals HOXB3 condensation as a potential target in glioblastoma”。
这项研究利用单细胞CUT&Tag技术分析H3K27ac修饰，首次系统揭示了GBM核心调控回路（CRC）的异质性，并发现CRC因子尤其是HOXB3的异质性凝集态（condensation states）在驱动肿瘤表型中发挥关键作用。这种凝集态受HOXB3的内在无序区（IDRs）及其与RUNX1的相互作用调控。
基于这一发现，团队设计并合成了肽P621-R9，该肽能有效破坏HOXB3凝集，改变染色质结构，显著降低超增强子相关致癌位点的转录活性。在表现出HOXB3凝集的GBM细胞中，P621-R9处理能选择性削弱肿瘤发生潜力。而在缺乏HOXB3凝集的患者来源异种移植（PDX）模型中，该肽则无明显疗效。
这些结果突显了CRC凝集在GBM异质性中的核心作用，并为基于肽的精准靶向特定GBM亚群提供了全新治疗探索方向，具有重要的转化潜力。
研究亮点速览
- 单细胞水平揭示CRC异质性：通过单细胞CUT&Tag剖析H3K27ac，描绘GBM核心调控回路的异质图谱。
- HOXB3凝集作为关键驱动因素：HOXB3的凝集态由其内在无序区和RUNX1交互塑造，直接影响肿瘤表型。
- 创新肽药物P621-R9：特异破坏HOXB3凝集，调控染色质和转录，选择性抑制HOXB3凝集体GBM的成瘤能力。
- 亚群特异性疗效：在HOXB3凝集体PDX模型中显著抑瘤，而对无凝集体模型无效，体现精准医学理念。
- 潜在临床意义：为GBM异质性靶向治疗开辟新路径，或可开发针对特定CRC凝集亚型的肽类药物。
这项工作不仅深化了对GBM异质性的分子理解，还为开发亚群特异性疗法提供了坚实基础，标志着胶质瘤精准治疗领域的重要进展。
关键试剂由赛百盛提供
本研究中使用的截短突变体和点突变体均采用赛百盛（SBS Genetech）的定点突变试剂盒（site-directed mutagenesis kit）按照厂家说明书构建。
自2000年以来，赛百盛一直致力于为生命科学研究提供更优质的分子生物学工具。公司产品已服务全球超过60个国家的一流科研团队，并在Science、Cell、Nature系列、Cancer Cell等顶级期刊中被广泛应用与引用。
我们由衷祝贺客户团队取得这一里程碑式成果！也感谢客户选择赛百盛的产品助力前沿研究。我们坚信，通过持续创新，赛百盛将继续为肿瘤机制解析、精准靶向治疗等领域注入新动能。
期待这项HOXB3凝集靶向策略早日进入临床转化阶段，为GBM患者带来更多希望！